El Síndrome De Kallmann: La Guía Completa

Puntos a tener en cuenta

• El síndrome de Kallmann afecta aproximadamente a 1 de cada 30.000 varones y a 1 de cada 120.000 mujeres.¹‍
• Hasta el 15% de los pacientes con síndrome de Kallmann pueden experimentar una recuperación espontánea.
• Se han descrito tratamientos de fertilidad exitosos en pacientes con síndrome de Kallmann, con tasas de embarazo espontáneo en torno al 40% tras una intervención adecuada.
• Los retrasos en el tratamiento en el Reino Unido son frecuentes debido a la reticencia de los médicos a hablar de hipogonadismo, lo que repercute en la atención oportuna de las personas afectadas.
• El diagnóstico precoz y el inicio del tratamiento son fundamentales, ya que mejoran significativamente los resultados y la calidad de vida de las personas con síndrome de Kallmann.

¿Qué es el síndrome de Kallmann?

El síndrome de Kallmann (SK), o también conocido como hipogonadismo anósmico, es una enfermedad genética rara por la que el organismo no produce suficiente hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), una hormona necesaria para la producción de hormonas sexuales en ambos géneros.^1,2 Si no se trata, las personas con síndrome de Kallmann permanecerán sexualmente subdesarrolladas e infértiles.

Hay dos rasgos distintivos del síndrome de Kallmann en los que se fijan los médicos a la hora de solicitar el diagnóstico:

1. Falta de cambio físico / desarrollo sexual asociado a la pubertad.
2. Deterioro o ausencia del sentido del olfato.

La hormona liberadora de gonadotropina hace que la glándula pituitaria en el cerebro produzca y secrete las hormonas luteinizante (LH) y foliculoestimulante (FSH). En los hombres, estas hormonas hacen que los testículos produzcan testosterona y, en las mujeres, hacen que los ovarios produzcan estrógenos y progesterona.³

Una deficiencia de GnRH se asocia con un sentido del olfato normal en aproximadamente el 40% de los individuos afectados y con un sentido del olfato alterado en aproximadamente el 60%. Sólo cuando el sentido del olfato está afectado puede clasificarse como síndrome de Kallmann.⁴

¿Es frecuente el síndrome de Kallmann?

El síndrome de Kallmann es más frecuente en varones que en mujeres, y las cifras indican que afecta aproximadamente a 1 de cada 30.000 varones y a 1 de cada 120.000 mujeres.¹ Es importante diferenciar el síndrome de Kallmann de una afección estrechamente relacionada, el hipogonadismo idiopático normosómico (nIHH), que también causa problemas durante el desarrollo y la pubertad, sólo que sin afectar al sentido del olfato.⁴

¿Cómo se diagnostica el síndrome de Kallmann?

Entonces, ¿cómo diferenciar estas enfermedades clínicamente idénticas? Debido a la evidente falta de desarrollo sexual, el diagnóstico del síndrome de Kallmann suele realizarlo un endocrinólogo al examinar a un paciente en la pubertad. Sin embargo, signos como testículos no descendidos o un pene pequeño en la infancia también pueden inducir a una investigación precoz.^1,2  

Un endocrinólogo puede confirmar el diagnóstico mediante un examen clínico, análisis de sangre, pruebas de imagen y utilizando la herramienta de clasificación de Tanner, un método de diagnóstico establecido que se utiliza en el campo de la endocrinología para determinar la fase de desarrollo de determinados caracteres sexuales. En algunos casos, pueden solicitarse pruebas genéticas para ayudar a diagnosticar las distintas formas de esta enfermedad.⁵

Síntomas del síndrome de Kallmann

Desde el nacimiento, los varones pueden presentar rasgos como micropene o testículos no descendidos, que indican signos precoces de la enfermedad. Sin embargo, los síntomas más evidentes suelen aparecer en la pubertad debido a la falta de maduración sexual.^1,2,5

Síntomas en los varones:

• Crecimiento testicular escaso o nulo.
• Disminución de la densidad ósea.
• Reducción de la masa muscular.
• Disfunción eréctil.
• Baja libido.
• Infertilidad.
• Micropene.
• Testículos no descendidos.

Síntomas en las mujeres:

• Amenorrea (ausencia de períodos menstruales).
• Desarrollo mamario insuficiente.
• Infertilidad.

Síntomas que afectan a ambos géneros:

• Deterioro o ausencia del sentido del olfato (anosmia o hiposmia).
• Retraso o ausencia de los signos de la pubertad.
• Disminución de la densidad ósea (aumento del riesgo de osteoporosis).
• Las características no reproductivas que pueden estar presentes incluyen:
• Labio leporino o paladar hendido.
• Deficiencias auditivas.
• Anomalías esqueléticas, como dedos cortos.
• Anomalías dentales.
• Alteraciones oculomotoras.
• Anomalías renales.

Causas y factores de riesgo

La mayoría de los casos de síndrome de Kallmann son esporádicos, es decir, ocurren al azar y no se heredan. Sin embargo, hay casos en los que la enfermedad se transmite de padres a hijos y el modo de herencia depende del gen específico implicado.^6,7

Aunque los investigadores han logrado identificar algunas de estas variaciones genéticas y comprender sus patrones de herencia, todavía se está estudiando cómo y cuándo se puede precisar en qué momento se producen estas mutaciones. Lo que sí se sabe es que estas alteraciones genéticas pueden heredarse a través de varios mecanismos:

• La herencia autosómica recesiva se produce cuando un niño hereda el gen defectuoso de ambos progenitores, que son portadores pero normalmente no muestran síntomas por sí mismos.
• La herencia autosómica dominante se refiere a la herencia de la mutación de un solo progenitor, ya sea la madre o el padre.
• La herencia ligada al cromosoma X se utiliza para describir la enfermedad cuando las mujeres son las portadoras, pero los hombres pueden mostrar los síntomas. Una madre puede transmitir la enfermedad a sus hijos, mientras que cualquiera de los progenitores puede tener hijas portadoras.
• Además, existe un nuevo concepto de herencia genética, denominado herencia oligogénica, que sugiere que las mutaciones en varios genes pueden combinarse para causar la enfermedad, lo que añade otro nivel de complejidad a sus orígenes genéticos.

Tratamiento del síndrome de Kallmann

En la actualidad no existe cura para el síndrome de Kallmann, pero hay tratamientos que son eficaces para controlar la enfermedad.² El tratamiento suele ser de por vida e incluye terapia hormonal de reemplazo, con otras opciones disponibles para quienes buscan la fertilidad. Sin tratamiento, la mayoría de los hombres y mujeres afectados no pueden tener hijos biológicos debido a la infertilidad.¹  

Sin embargo, en ocasiones puede resultar difícil encontrar el tratamiento adecuado para el síndrome de Kallmann, dada la naturaleza más bien íntima de la enfermedad. Esto ha dado lugar a una reticencia cultural entre muchos médicos del Reino Unido a iniciar conversaciones sobre el hipogonadismo, lo que provoca inadvertidamente retrasos en el tratamiento. Esta reticencia puede dificultar la búsqueda de ayuda por parte de los pacientes, y algunas personas sólo reciben tratamiento para inducir la pubertad a los 40 años.⁷

Aprenda más sobre el hipogonadismo: La guía completa[CM1]

Por el contrario, el síndrome de Kallmann se considera una afección de por vida, alrededor del 10-15% de los pacientes pueden experimentar una recuperación espontánea de su sistema hormonal, aunque las razones de ello siguen sin estar claras.⁵  

El síndrome de Kallmann no se asocia a una disminución de la esperanza de vida y los individuos tratados tienen un aspecto y una función normales que no se distinguen de los individuos sin la afección.⁶ Sin tratamiento, la afección puede provocar diversas complicaciones en la edad adulta, como disminución de la densidad ósea, de la masa muscular, infertilidad, disfunción eréctil en los varones y menstruación anormal (amenorrea) y desarrollo insuficiente de las mamas en las mujeres.

Tratamiento de la fertilidad

Si la fertilidad se ve afectada, es necesario un tratamiento adicional con gonadotropinas para estimular las gónadas.⁶ Sin embargo, los efectos pueden tardar hasta dos años en ser evidentes en el caso de los hombres, mientras que las mujeres pueden ovular tras sólo una semana de tratamiento.⁷

Aunque a menudo puede lograrse la fertilidad, el acceso al tratamiento plantea importantes dificultades. Los pacientes y los profesionales de la salud pueden no ser conscientes del potencial de la fertilidad normal, y la experiencia en la inducción de la espermatogénesis en los hombres es limitada.⁷ Las tasas de éxito de la fecundación espontánea se sitúan en torno al 40%, con una tasa de éxito adicional del 20-30% con la fecundación in vitro (FIV).^7,8

Apoyo y bienestar general

Vivir con síndrome de Kallmann requiere control, pero con el apoyo médico y la información adecuados, las personas pueden llevar una vida sana, normal y activa.

Si usted o su hijo muestran signos como retraso en la pubertad, ausencia o disminución del sentido del olfato o, en los varones, testículos pequeños o no descendidos, es aconsejable consultar a un profesional de la salud. El diagnóstico precoz y el tratamiento con terapia hormonal de reemplazo pueden evitar complicaciones.

Referencias

1. Kallmann syndrome: MedlinePlus Genetics. Accessed March 25, 2024. https://medlineplus.gov/genetics/condition/kallmann-syndrome/
2. https://www.rch.org.au/kidsinfo/fact_sheets/kallmann_syndrome_an_overview/. Accessed March 25, 2024.
3. Definition of gonadotropin-releasing hormone - NCI Dictionary of Cancer Terms - NCI. Published February 2, 2011. Accessed March 25, 2024. 3
4. Hypogonadotropic hypogonadism 3 with or without anosmia - NIH Genetic Testing Registry (GTR) - NCBI. Accessed March 25, 2024. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/conditions/C3550478/
5. Kallmann Syndrome - Symptoms, Causes, Treatment | NORD. Accessed March 25, 2024. https://rarediseases.org/rare-diseases/kallmann-syndrome/
6. Sonne J, Lopez-Ojeda W. Kallmann Syndrome. In: StatPearls. StatPearls Publishing; 2024. Accessed March 25, 2024. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538210/
7. Smith N, Quinton R. Kallmann syndrome. BMJ. 2012;345:e6971. doi:10.1136/bmj.e6971
8. Morris GC, Lloyd-Evans E, Cahill DJ. Induction of spermatogenesis in men with hypogonadotropic hypogonadism. J Assist Reprod Genet. 2021;38(4):803-807. doi:10.1007/s10815-020-02058-0